ПАРАМЕТРЫ ТОКСИЧНОСТИ ПРЕПАРАТА ДН-1

Пестовникова Л.В.

Всероссийский государственный Центр качества и стандаритизации

лекарственных средств для животных и кормов (ФГУ “ВГНКИ”), Москва

Перспективным направлением в вопросе борьбы с эндометритами у коров является разработка научно обоснованных комплексных препа-ратов, отвечающих всем требованиям современного ведения животно-водства.

Разработан и предложен новый комплексный антибактериальный  препарат ДН-1 на основе фторхинолонов, эффективный для профилак-тики и лечения эндометритов у коров.

Целью данной работы являлось изучение острой токсичности пре-парата ДН-1.

Материал и методы исследований. Объектами исследования бы-ли белые мыши с массой тела 20-22 г (112 гол.) и бе¬лые крысы с массой тела 200-220 г (120 гол.). Содержание животных и обеспечение кормами соответствовало нормативным требованиям Международной конвенции.

Определение параметров токсичности препарата в остром опыте проведено при однократном пероральном и подкожном введении. Пре-парат ДН-1 вводили животным в желудок металлическим зондом с оли-вой на конце, в объеме для белых мышей – 0,5 мл, для белых крыс – 5,0 мл (дозы являются предельно допустимыми по объему для перорально-го введения). Одновременно на этих животных изучили симптомы острого экспериментального отравления. Павших животных и особей с признаками отравления препаратом, подвергали патологоанатомиче-скому вскрытию.

Группы животных формировали по принципу парных аналогов, учитывая массу тела, развитие и клиническое состояние. Перед началом опытов животных выдерживали на карантине в течение 12 дней, а перед введением препарата не кормили в течение 12 часов.

Наблюдение за животными проводили непрерывно на протяжении первого дня после введения препарата. В последующем состояние жи-вотных отмечали дважды в сутки в течение 14 дней. Регистрировали общий статус и поведение животных, состояние нервно-мышечных и ве-гетативных функций, шерстного покрова, поедание корма, потребление воды. Особое внимание уделяли развитию признаков токсикоза, оцени-вали их тяжесть, продолжительность, время выздоровления или гибели животных.

Среднелетальную дозу - LD50 - определяли аналитическим спосо-бом Спирмена-Кербера (Лакин Г.Ф., 1990) и с помощью пробит-анализа с использованием прикладной программы «StatPlus 2003». Величины LD16 и LD84 препарата ДН-1 для белых мышей и белых крыс определяли графи¬чески на основании соответствующих пробитов и доз в мг/кг мас-сы тела, показатель ошибки средней дозы эффекта - SLD5o - аналитиче-ски и графически.

В первой серии опытов препарат вводили однократно внутриже-лудочно в дозах от 45000,0 до 60000,0 мг/кг массы тела (мыши) и от 45000, до 62500 мг/кг (крысы). Препарат вводили в два приема, по по-ловине дозы с интервалом 2 часа.

Во второй серии опытов препарат вводили однократно подкожно в дозах от 17000,0 до 20000,0 мг/кг массы тела (мыши) и от 18000,0 до 21000,0 мг/кг (крысы) в объеме 0,5 мл на мышь и 4,0 мл на крысу. Объ-ем препарата ДН-1, который вводили животным, доводили добавлением к препарату стерильной воды для инъекций.

Результаты исследования и их обсуждение. В результате прове-денных исследований установлено, что однократное внутрижелудочное введение препарата ДН-1 в дозе 45000,0 мг/кг массы тела не вызывало клинической картины токсикоза у белых мышей и крыс, гибели живот-ных не отмечалось. При дальнейшем повышении вводимой дозы отме-чена гибель животных. Латентный период отравления длился 180-420 минут в зависимости от введенной дозы. Смерть наступала обычно в те-чение первых двух суток, а при введении высоких доз - через 5-6 часов.

На основании результатов первичных токсикометрических иссле-дований были получены параметры острой токсичности препарата ДН-1 при внутрижелудочном введении (табл. 1).

Таблица 1

Параметры острой токсичности (мг/кг) препарата ДН-1 при однократном внутрижелудочном и подкожном введении лабораторным животных

Вид животных

Параметры токсичности

SLD50

МПД

LD16

LD50

LD84

LD100

внутрижелудочное введение

Белые мыши

45000,0

48707,6

53428,4

(51400-55400)

58641,9

61125,5

±989,9

Белые крысы

45000,0

48539,4

54048,7

(51900-56200)

59680,2

62465,3

±1051,6

подкожное введение

Белые мыши

17000,0

17387,7

18575,3

(18100-19000)

19799,7

20402,6

±225,5

Белые крысы

18000,0

18237,7

19357,2

(18900-19800)

20422,2

20968,3

±212,9

Однократное подкожное введение препарата ДН-1 в дозах 17000,0 и 18000,0 мг/кг массы тела не вызывало клинической картины токсикоза у белых мышей и крыс, гибели животных не отмечалось. При дальней-шем повышении вводимой дозы отмечена гибель животных.

Клинические симптомы острого отравления белых мышей и белых крыс, как при внутрижелудочном, так и при подкожном введении пре-парата сопровождались непродолжительным периодом возбуждения с усилением двигательной активности у большинства особей. У крыс от-мечалась агрессивность. За непродолжительным периодом возбуждения развивалось резко выраженное угнетение, состояние глубокого сна, пе-реходящее затем в кому. Животные не реагировали на световой и так-тильный раздражители. К моменту гибели животных отмечалось уча-щенное дыхание и сердцебиение. Дыхание часто становилось поверх-ностным, прерывистым, развивалась синюшность кожи и слизистых оболочек. Смерть, как правило, наступала в состоянии глубокого угне-тения.

Патологоанатомические изменения острого отравления лабора-торных животных (крыс и мышей) характеризовались гемодинамиче-скими расстройствами, повсеместным застоем венозной крови в подкож-ной клетчатке и внутренних органах. Желудок при вскрытии пуст, сли-зистая гиперемирована, в подслизистой дна его мелкоточечные едва за-метные кровоизлияния. Слизистая оболочка тонкого отдела кишечника гиперемирована, с наличием в ней мелкоточечных кровоизлияний. В просвете тонкого отдела кишечника у отдельных крыс и мышей отмеча-ется скопление значительного количества слизи. Печень, почки полно-кровны, незначительно увеличены, окраска неравномерная с фиолето-вым оттенком. У большинства трупов легкие гиперемированы с наличи-ем отечной жидкости. Сердце растянуто, предсердия заполнены кровью темно-вишневого цвета. Под эпикардом, особенно в области ушек мно-жественные кровоизлияния.

Таким образом, на основании результатов полученных в остром опыте можно заключить, что препарат ДН-1 в соответствии с ГОСТом 12.1.007-76 по степени токсичности относится к IV классу опасности - малоопасные вещества.

PARAMETERS OF TOXICITY OF PREPARATION DN-1

Pestovnikova L.V.

Russian State Center of Quality and Standatization Medical Products for

Animals and Forages, Moscow

In sharp experience it is established, that preparation DN-1 on a de-gree of toxicity in conformity with GOST 12.1.007-76 concerns to IV class of danger – low dangerous substances.

Статистика

Вверх

© Ветеринария 2021